一、细辛脑的化学品细辛脑
中文名称:细辛脑
CAS NO.:5273-86-9
中文别名:2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯
英文名称:Asarone;2,4,5-Trimethoxy-1-propenylbenzene
英文别名: 1,2,4-TRIMETHOXY-5-((Z)-1-PROPENYL)BENZENE; B-ASARONE; BETA-ASARONE; BETA-ASARONE(PHENOL DERIVATIVE); CIS-1-PROPENYL-2,4,5-TRIMETHOXYBENZENE; CIS-2,4,5-TRIMETHOXY-1-PROPENYLBENZENE; CIS-2,4,5-TRIMETHOXYPROPENYLBENZENE;(z)-1,2,4-trimethoxy-5-(1-propenyl)benzene;(Z)-5-Propenyl-1,2,4-trimethoxybenzene;(Z)-Asarone; 2,4-trimethoxy-5-(1-propenyl)-(z)-benzen; 2,4-trimethoxy-5-propenyl-(z)-benzen; Benzene, 1,2,4-trimethoxy-5-(1-propenyl)-,(Z)-; Benzene, 1,2,4-trimethoxy-5-propenyl-,(Z)-; cis-Asarone; cis-beta-Asarone; cis-Isoasarone; cis-Isoelemicin
EINECS:226-096-6
分子式:C12H16O3
分子量:208.25【毒性分级】高毒
【急性毒性】参考值:口服-小鼠 LD50: 418毫克/公斤;腹腔-小鼠 LD50: 310毫克/公斤
【可燃性危险特性】可燃;燃烧产生刺激烟雾
【类别】有毒物品
【灭火剂】干粉,泡沫,沙土,二氧化碳,雾状水
二、细辛脑的主要制剂有哪些及他发展与起源
α-细辛脑(α-Asarone),又名α-细辛醚,化学名为2,4,5-三甲氧基-1-丙烯苯,1975年西德Gracza Lajos从石菖蒲中提取出一细辛脑。1976年日本平尾之吉等用人工方法合成细辛脑,用作精神安定剂,自七十年代以来,国内研究人员对石菖蒲的药理作用和有效成分的提取、合成、毒理等进行了广泛的研究并取得了重大的进展。对于其质量控制方法,有气相法报道,国家标准已收载,但专属性不强。本文重点介绍高效液相色谱法测定细辛脑原料及制剂的含量。
1仪器与试药 HP 1100型高效液相色谱仪;α-细辛脑对照品(中国药品生物制品检定所,批号:10298-0001);β-细辛脑对照品(美国Sigema公司);α-细辛脑原料(湖北省天门天义药业有限公司,批号;20040501, 20040502,20040601);注射用细辛脑(武汉海特生物制药股份有限公司,规格为:8 mg,批号: 20040501,20040502,20040601);细辛脑注射液(湖北天药药业有限公司,规格为2 ml; 8 mg,批号: 20041010,20041011,20041012);甲醇(色谱纯,CAS 67-56-1 TEDIA COMPANY,ING USA)。
2方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱:Diamonsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5 wm);流动相:甲醇-水(70: 30);流速1.0 ml·min-1;检测波长:258 nm;柱温;25℃。
2.2线性关系和最低检出量
精密称取α-细辛脑对照品25 mg,置100ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。精密量取 2.0,4.0,6.0,8.0,10.0 ml分别至25 ml量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,进样量均为20μl,进行色谱分析。以浓度C(μg·ml-1)对峰面积A经线性回归,C=1.38×10-5A+0.45,r=0.9998,试验结果表明,当α-细辛脑浓度在20~100μg·ml-1范围内,与峰面积呈良好的线性关系。在本文色谱条件下,当噪信比为3:1时,测得最低检出量0.48 ng。
2.3回收率试验
精密称取已知含量的同一批号原料样品5份,分别精密加入α-细辛脑对照品5 mg,按样品测定项下方法测定,计算回归率。结果见表1。
表1加样回收率试验
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样品中含量加入量测得量回收率平均回收率 RSD
(mg)(mg)(mg)(%)(%)(%)
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5.07 5.02 10.11 100.32
5.05 5.02 10.05 99.56
5.02 5.02 10.01 99.40 99.81 0.43
5.03 5.02 10.04 99.82
5.01 5.02 10.03 100.12
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2.4精密度试验
取对照品溶液,浓度为50.2μg·ml-1,进样量均为20μl,重复测定5次,α-细辛脑色谱峰面积均值为1 027, RSD为0.6%(n=5)。
2.5稳定性试验
取浓度为50.2μg·ml-1的对照品溶液,在1,2, 4,6,8h分别进样,进样量均为20μl,测定峰面积 RSD为1.0%,表明α-细辛脑溶液在8h内稳定。
2.6重复性
按样品测定项下方法,对同一批号的样品,分别取样5份,进样,测定含量,RSD=0.4%(n=5)。
2.7样品测定
精密称取(或量取)适量(约相当于α-细辛脑 25 mg),置100 ml量瓶中,加流动相适量,充分振摇,使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5 ml置25 ml量瓶中,加流动相至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取α-细辛脑约25 mg,置100ml量瓶中,加流动相使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5 ml置 25 ml量瓶中,加流动相至刻度,摇匀,作为对照品溶液。按上述色谱条件测定,进样量均为20μl,用外标法计算其含量,见表2;色谱图见图1。
表2样品含量测定结果(制剂为标示量)
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生产厂家剂型批号本法紫外法
(%)(%)
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湖北省天门天义
药业有限公司α-细辛脑原料 20040501 100.2 101.4
20040502 99.9 101.1
20040601 100.3 101.6
武汉海特生物
制药股份公司注射用α-细辛脑 20040906 100.6 101.2
20040908 98.8 100.3
20040910 99.8 101.2
湖北天药药业
股份公司α-细辛脑注射剂 20041010 99.5 99.9
20041011 99.1 99.5
20041012 99.2 99.1
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a.α-细辛脑对照品 b.样品 c.空白对照图1 HPLC色谱图
3讨论
3.1国家药品标准
化学药品地方标准上升国家标准第五册α-细辛脑采用紫外方法,原料和制剂分别在258 nm波长和313 nm波长处测定,此方法波长不统一,而且β-细辛脑在此处也有吸收,此方法专属性较差,采用本法测定时,测定结果准确。
3.2测定波长的选择
α-细辛脑经流动相溶解,为确定较为合适的检测波长,在200~400 nm处扫描,在此范围内α-细辛脑有两个最大吸收波长,分别在258 nm,313 nm,检测样品时,在258 nm波长处对杂质检测较灵敏,所以选择258 nm为检测波长。
3.3流动相选择
对于流动相的选择主要是甲醇与乙腈的比较,实验结果见表3。
表3流动相比例的选择
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20:80 60:40 70:30 80:20
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甲醇-水 25 min内不 18 min出峰 12 min出峰 5 min出峰
出峰αβ分离度αβ分离度αβ无法分
较好较好开
乙腈-水 25 min内不 22 min出峰 14 min出峰 5 min出峰
出峰αβ分离度αβ分离度αβ无法分
较好较好开
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从上面结果可知,70:30这一比例效果较好,出峰时间早,而且β-细辛脑峰与主峰分离较好。从经济价值看,甲醇比乙腈便宜,所以流动相选甲醇-水(70:30)。
3.4主要杂质分离
α-细辛脑中主要杂质是β-细辛脑,2.4.5-三甲氧基苯,2.4.5-三甲氧基苯丙酮,在此系统中均能较好的分离,而且用此方法检查有关物质均能达到较好的分离效果。
三、细辛脑的作用
药理作用
本品主要成分为α-细辛脑,是中药石菖蒲的主要有效成分,具有平喘、止咳、祛痰、镇静、解痉、抗惊厥等作用。平喘:本品可对抗组胺、乙酰胆碱,缓解支气管痉挛;止咳:对咳嗽中枢具有较强的抑制作用;祛痰:本品可使气道分泌物增加,稀释痰液;镇静:可显著降低自发活动而无抑制作用;解痉:类似氨茶碱,有松弛支气管平滑肌的作用;抗惊厥:a-细辛脑能提高大脑皮层的点刺激阈,抑制电刺激的突触传导及痫性放电。对癫痫大发作有显著疗效。
适应症
成人和儿童细菌性肺炎、肺内感染、急慢性支气管炎、支气管哮喘、阻塞性肺气肿、肺心病、支气管扩张及支气管肺癌以及感冒引起的咳嗽、咯痰、喘息。
四、细辛脑片有什么副作用细辛脑片的功效与作用
一说起中药,相信我们大家或多或少有些了解。现在中药在临床上的使用也是非常多的,比方说生姜,生姜也是一种中药,而且生姜是辛温解表的常用中药材,对于风寒感冒的治疗效果是非常好的,今天要说的是一种治疗咳嗽的中成药细辛脑片。
1、功效如何
细辛脑片具有平喘、止咳、祛痰、冷静、解痉、抗惊厥等效果。平喘:能对立组胺、乙酰胆碱,减轻支气管痉挛;止咳:对咳嗽中枢有较强的按捺效果;祛痰:导致分泌物添加,使浓痰变稀,下降痰液黏滞,易于咳出;冷静:有挨近安靖的冷静效果,明显下降自觉活动而无按捺效果;解痉:相似氨茶碱,有松懈支气管平滑肌效果。抗惊厥:能进步大脑皮质的电影响阈,按捺电影响的突触传导及癫痫性电的分散,因而可防止或减轻癫痫发作。
2、副作用
服用细辛脑片后也会有少数出现不良反应,比如心慌、胸闷等等,出现休克是比较罕见的,整体来说药物的安全性还是比较高的。不过在实际用药的时候要注意,有过敏症状,有出现肝肾功能不全的患者们应该要谨慎使用,而且要注意与其他药物的作用,比如此款药物与青霉素、红霉素等搭配治疗可以帮助提升使用效果。
3、用法用量
细辛脑片是经过长期试验研究推出的支气管炎病症治疗药物,其主要成分就是α—细辛脑,此外还有三甲氨基和丙烯基苯等,作为一款常用治疗的药物,很多支气管患者们在使用后也是得到了明显的缓解和治疗效果。细辛脑片采用口服的形成,根据成年人和儿童的用量是不同的,成年人用量每日三次,每次两片,而儿童用药需要根据体重来看,而且在药片的服用上通常要分成两次到三次。
4、细辛作用
一、治疗感冒头痛。当我们的身体因为淋雨或者是着凉等原因出现了感冒,或者是头痛的症状时,我们就可以使用细辛来进行治疗。治疗感冒头痛,是细辛的功效与作用当中最为人所了解与熟悉的一种。
二、消炎镇痛。如果我们的身体因为上火出现了发炎牙疼的症状,细辛就是值得我们去使用的一种中药。细辛的功效与作用就包括治疗因为上火而导致的发炎牙疼。
三、除了治疗感冒头痛以及消炎镇痛之外,并且还具有化痰润肺的效果。我们可以利用细辛的功效与作用当中的这一点,来治疗我们的支气管疾病,对于治疗慢性支气管炎,细辛是很好的一种中药。